李斯被处刑

狡猾的赵高接下来要考虑的便是离间李斯和秦二世的关系。赵高听闻李斯对秦二世近来的行为举止不满，就抢先一步对李斯说道：“关东群盗多，今上急益发繇治阿房宫，聚狗马无用之物。臣欲谏，为位贱。此真君侯之事，君何不谏？”

李斯完全不知已中圈套，回答说：“固也，吾欲言之久矣。今时上不坐朝廷，上居深宫，吾有所言者，不可传也，欲见无间。”

等在一旁的赵高又说道：“君诚能谏，请为君候上间语君。”于是，赵高故意瞅准秦二世正在寻欢作乐的时候，告知李斯说：“上方间，可奏事。”

李斯迅速来到宫殿门口，请求觐见。通报了三次，秦二世大怒，对赵高说道：“吾常多闲日，丞相不来。吾方燕私，丞相辄来请事。丞相岂少我哉？且固我哉？”一切都在赵高的计划之中。赵高借机向秦二世禀告，煞有介事地说李斯暗中有阴谋，还加入了叛军。（赵高说李斯不满足于现在的地位，企图称王，其子李由跟叛军吴广有联系等，捏造了一些莫须有的罪名。）

秦二世听后，本想立即逮捕李斯，但最后还是决定待查明真相后再说。李斯察觉到形势不妙，便上书给秦二世揭露赵高的恶行。可是，秦二世对赵高绝对信任，他反而怀疑李斯反咬一口，企图铲除赵高，于是将李斯逮捕，命令赵高对其进行审讯。

李斯入狱后坚信秦二世终有一天会明白是非曲直，所以即便他听到族人、食客都已被捕的消息，即便遭到赵高严刑拷打，他都一直咬牙忍耐。因为他对秦二世并无半点谋反之心，这是事实。他想要辩明的其实只有这一点，于是他绞尽脑汁写了一篇文章来袒露自己的赤诚之心。（李斯献给秦二世的《狱中上书》被收录在《史记·李斯列传》中，成为天下名篇，广为流传。）但是这封上书在交给秦二世之前就被赵高毁掉了。后来，秦二世再次派人前来审讯，李斯意识到无论怎样反抗都毫无意义，于是他心灰意冷地在伪造的罪状上画押认罪。秦二世听到这个消息，高兴地说道：“微赵君，几为丞相所卖。”

秦二世登基的第二年（公元前208年）七月，李斯在咸阳的集市上被当众处斩。从监狱前往刑场的路上，其次子跟他一路同行。李斯回转头对着儿子说：“吾欲与若复牵黄犬，俱出上蔡东门，逐狡兔，岂可得乎？”

说完，父子二人一同哭泣，李斯一族全部被杀。