第二节　乳腺发育

小鼠模型已被用于研究乳腺发育的基本机制。发育可以分为不同阶段：胚胎、前/后青春期、妊娠和退化。每次妊娠开始循环于腺泡分化，乳汁形成，然后退化。胚胎发育期间，第一个重要事件是双侧乳线形成于胚胎10天。这些乳线凝聚成五对乳腺的基板，在胚胎11天形成高芽。乳腺芽再套入下面的上皮表面成一个球，诱导潜在的基质转化为乳腺间质细胞。随后，从每个芽发出芽蕾伸入到乳腺间质，胚胎第18天形成原始树状结构。芽蕾延伸，形成中空管道，形成内层腔面上皮细胞和其周围外层的肌上皮细胞。这些细胞层次在妊娠期间发挥重要的功能作用，腔面上皮细胞和基底上皮细胞为腺泡囊提供微环境，而肌上皮细胞是具有收缩能力的细胞，有助于乳汁的分泌。不同类型的乳腺癌最初被认为是源自这些不同的正常乳腺的显微解剖结构，因此，赋予其起源的归属名称，如导管癌和小叶癌。

直到青春期乳腺开始发育，卵巢类固醇产物启动了第二阶段的生长，促进导管系统的扩张和进一步分支。端芽，类似爱迪生白炽灯泡的结构，位于每个导管的末端。干细胞被认为位于这种结构内，存在于使它们能够自我更新，保持未分化和静止状态微环境中。一些位于末端芽的干细胞程序化经历祖细胞并进一步分化成导管，拉长，分支，侵入到乳房脂肪垫的外边界。此外，干和祖细胞播种于导管周围成为每个妊娠事件腺泡分化的来源。完全断奶后，这些腺泡囊发生退化，把乳腺重新变成一个有延展性的器官，脂肪细胞形成填充空隙补充乳腺脂肪垫。大多数原位前体病变和浸润性乳腺癌起源于干/祖细胞，因此，能够形成所有的组织学类型。因此，管腔和基底的相似性长期以来一直深受组织病理学家的关注。