四、讨论

PDMS尺寸在300nm和1μm之间被选为适合细胞生长的范围。我们通过观察巨噬细胞在每个时间点的形态变化、细胞黏附、细胞因子释放、FBGC融合和吞噬活性等参数，来表现巨噬细胞对拓扑结构的反应。

巨噬细胞伸展通常被认为是一种巨噬细胞活化的表型。在本研究的第一个细胞研究中，THP-1在第3天显示出，巨噬细胞在更大的拓扑上的伸展显著减少。因此，拓扑大小的增加可能导致THP-1细胞的“活性减弱”。而PBMC来源的巨噬细胞形态、细胞伸长、细胞黏附与形态学无明显相关性。有趣的是，通过吞噬作用或异物巨细胞（FBGC）融合的检测结果，与巨噬细胞形态学无关。将所有PDMS THP-1细胞的吞噬活性相比，发现较大的网格尺寸有更明显降低吞噬作用（从300nm到1μm）。较大的拓扑（1μm网格）一方面限制细胞伸展，另一方面产生了促进吞噬作用的启动效应。巨噬细胞更倾向于吞噬微米级别微球，而不是纳米粒子或纳米级别的结构，在1～2μm范围内可以观察到吞噬峰值。

通过PBMC源巨噬细胞对FBGC融合实验显示，第3天在PDMS网格上的融合明显减少。第3～7天间，IL-4的加入刺激体外FBGC融合，逆转了这一趋势：第7天时FBGC融合增加与拓扑图尺寸增加相关。IL-4刺激并没有掩盖拓扑结构的效应，反而逆转了拓扑对FBGC融合的作用，也如同第3天观察到的结果。综上所述，形态拓扑上的改变可能无法完全解释表征的结果，如活化表型、THP-1巨噬细胞吞噬活性、原代巨噬细胞FBGC融合等。我们推测，与平面对照相比，拓扑网格结构提供了一个各向异性的表面，阻止了传统的THP-1细胞的伸展和在FBGC融合过程中PBMC来源巨噬细胞的迁移。

作者不会直接或间接地获得任何形式的利益。

（胡添　译）