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4.2 自身免疫性淋巴增生综合征（Canale-Smith综合征）
发病率：罕见
遗传方式：常染色体显性遗传（AD）
基因：ALPS0： FAS（TNFRSF6）位于10q24.1（两个受损 FAS等位基因的传递）
ALPSⅠA： FAS（TNFRSF6）位于10q24.1
ALPSⅠB： FASL（FASLG，TNFRSF6）位于1q23
ALPSⅡA： CASP10位于2q33-Q34
ALPSⅡB： CASP8位于2q33-Q34
ALPSⅢ：ALPS的临床表现，但没有检测到基因突变
基因检测： FAS和 CASP10基因——临床提供
FASL和 CASP8基因——仅限科研
4.2.1 癌症风险
自身免疫性淋巴增生综合征（autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS）患者罹患淋巴瘤的风险大大增高，根据Straus等（2001）的报道，患霍奇金淋巴瘤的风险为正常人群的51倍，患非霍奇金T细胞和B细胞淋巴瘤的风险为正常人群的14倍。平均癌症发病年龄为28岁。ALPS患者易患的其他癌症包括乳腺癌、肝癌、皮肤癌、甲状腺癌和舌癌。亦可见胶质瘤、乳腺和甲状腺腺瘤。
4.2.2 诊断标准
ALPS的主要特征是自身免疫性溶血性贫血、血栓性血细胞减少、高丙种球蛋白血症、脾肿大和淋巴结病。症状几乎均出现于儿童期。所有ALPS均有白细胞中的α/β双阴性T细胞数量增加。
4.2.3 临床表现
大多数ALPS患者为ⅠA型，平均发病年龄为5岁。ALPSⅠA型患儿往往表现为淋巴结和脾脏明显肿大，并可能迅速的发展成癌症。淋巴结病和脾肿大是由溶血性贫血和血小板减少引起的。患者DNT（双阴性T细胞）淋巴细胞数量增加，从而导致免疫系统反应异常升高。此种超免疫反应也可以触发其他自体免疫疾病，如格林-巴利综合征，狼疮，关节炎和脂膜炎。然而不同的ALPS患者临床表现的严重程度有很大差异。
4.2.4 综合征亚型
●ALPSⅠB、ALPSⅡA、ALPSⅡB和ALPSⅢ型——这些ALPS亚型患者被认为与ALPSⅠA患者有类似的临床特征，但尚未确认。
●ALPS0型——儿童ALPS0型遗传了 FAS基因的两个异常等位基因。患儿通常是单位点的纯合突变，但也可以是双重杂合子。ALPS0型患儿在出生时或不久之后即表现出严重的淋巴组织增生和显著的自身免疫性疾病，通常在幼儿期死亡。
4.2.5 更多信息
●Learning about Autoimmune Lymphoproliferative syndrome：http://www.genome.gov/10001585
●Genetics Home Reference，ALPS：http://ghr.nlm.nih.gov/condition/autoimmune-lymphoproliferative-syndrome