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六、美替拉酮（甲吡酮）试验
（一）原理
美替拉酮（甲吡酮）可抑制肾上腺皮质激素合成过程中所需的11β-羟化酶，使皮质醇合成停留在11-脱氧皮质醇阶段，皮质醇合成减少，血浆皮质醇明显降低，对下丘脑、垂体的负反馈作用减弱，CRH分泌增多，促使垂体分泌较多的ACTH，并引起11-脱氧皮质醇及其代谢产物增加，其水平可从尿17-OHCS的变化反映出来。因此，此试验可用于探测垂体分泌ACTH的储备功能是否良好。
（二）方法 1.口服法
（1）于试验当日清晨8时抽空腹静脉血3ml，并开始连续留尿24小时，测定血浆皮质醇及24小时尿17-OHCS、17-KS及作为基础对照。
（2）试验当日清晨8时（抽血后）服用美替拉酮500～700mg，每6小时口服1次，共4次。
（3）试验第二天清晨8时再次抽血测血浆皮质醇，并再次留24小时尿测17-OHCS、17-KS。
2.静脉滴注法
（1）于试验当日清晨8时抽静脉血3ml，并开始连续留尿24小时，测定血浆皮质醇及24小时尿17-OHCS、17-KS及作为基础对照。
（2）将美替拉酮30mg/kg加入生理盐水500ml中避光静脉滴注4小时。
（3）试验第二天清晨8时再次抽血测血浆皮质醇，并再次留24小时尿测17-OHCS、17-KS。
（三）正常参考值
正常人服药当天尿17-OHCS至少较基础值增加100%，用药后尿17-OHCS较对照日至少增加6～7mg（可提高2～3倍），血浆皮质醇应降低到基础值的1/3以下。
（四）注意事项
该试验可出现恶心、呕吐、眩晕等副作用，一般较轻，可自行消失。
（五）临床评估 1.下丘脑-垂体疾病
对照日尿17-OHCS、17-KS低于正常，试验日不升高者提示下丘脑分泌CRH和（或）垂体分泌ACTH功能减退。如对照日尿17-OHCS、17-KS高于正常，试验日升高甚微或不升高提示垂体存在分泌ACTH的肿瘤，因肿瘤持续大量分泌ACTH，肾上腺已被ACTH过度刺激，因此不再有反应。另外，某些肾上腺肿瘤不受ACTH的调控，因此皮质醇合成不减少，对此试验也无反应。如能测得ACTH，前者升高，后者降低可资鉴别。
2.肾上腺皮质病变
皮质醇增多症患者的尿17-OHCS不受大剂量DXM抑制而对美替拉酮有反应提示其病因为增生，而原发肾上腺病变腺瘤患者对ACTH有反应而对美替拉酮无反应，这主要是因为：①慢性高皮质醇血症抑制下丘脑CRH和垂体ACTH合成与分泌，当美替拉酮诱发低皮质醇血症时，仅释放极少量的ACTH；②长期ACTH缺乏，正常肾上腺组织处于萎缩状态，对这种刺激不能作出急性反应；③美替拉酮还抑制皮质醇合成的早期步骤，上述各种原因共同引起尿17-OHCS排泄减少。当然，即使大剂量ACTH刺激，肾上腺癌和约50%的肾上腺腺瘤患者也无反应。而在Cushing病患者中，由于血皮质醇下降，对下丘脑、垂体的负反馈抑制作用减弱，导致血ACTH代偿性升高而使增生的肾上腺皮质合成更多的皮质醇，抵消早期美替拉酮对皮质醇合成的抑制作用而引起尿17-OHCS升高。
3.原发性肾上腺皮质功能减退症或肢端肥大症的反应可能低于正常。 4.综合评价
美国国立卫生研究院（NIH）近年组织的大规模实验表明，尿17-OHCS升高超过基础值70%或血11-去氧皮质醇较基础值升高超过400倍，作为诊断Cushing病标准。该试验在确诊Cushing病时敏感性为71%时，特异性达100% ［37］。当与HDDST结合进行时，诊断敏感性进一步提高。该试验实施较为繁琐，且结果不如CRH兴奋试验可靠，可被CRH试验替代，现多不用。但药物价格便宜，因此，当无CRH时，在估计垂体的储备功能，估计HPA轴功能的完整性上，有很高的诊断价值。