表(观)遗传学词典
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cAMP response element-binding protein(CREB) 环单磷酸腺苷反应元件结合蛋白

环单磷酸腺苷反应元件结合蛋白是一种重要的核转录因子,它能与被称之为cAMP反应元件(cAMP response element,CRE)的DNA序列结合,调节基因表达,增加或降低下游基因的转录。CREB由341个氨基酸残基组成,主要包括亮氨酸拉链区(leucine zipper,bZIP)、激酶诱导区(kinase induced-domain,KID)、Ql区和Q2区。亮氨酸拉链区是一段50个氨基酸残基的序列,亮氨酸周期性重复出现;激酶诱导区包含许多磷酸化部位,如ser133、ser142等;Q1对转录激活有一定的调节作用;Q2可与转录因子结合,参与转录调控。CREB分子结构包含N端与C端两个功能区,分别与转录调节和启动子结合有关。CREB通过自身磷酸化实现转录调节,进而在人体各系统发挥广泛的生理功能,尤其是在神经系统中通常作为许多信号通路的终止与交汇点,调控的上下游信号分子和靶基因,共同参与神经干细胞增殖、神经元诱导分化、学习记忆等正常生理活动。此外,CREB信号通路还参与神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发生发展过程。近年来有研究表明,纠正这些异常改变,有可能成为未来这类疾病预防和治疗的新途径。