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第3节 镇静催眠药
地西泮
（一）药物简介
地西泮（diazepam）属于苯二氮 
类抗焦虑药物，可选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮 
受体结合而促进γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid，GABA）的释放或突触传递功能。本药主要用于抗焦虑、镇静催眠、抗癫痫、抗惊厥以及酒精戒断时的震颤、谵妄和幻觉症的治疗。其主要不良反应包括嗜睡、疲劳、肌肉无力和共济失调等。
类抗焦虑药物，可选择性作用于大脑边缘系统，与中枢苯二氮 受体结合而促进γ-氨基丁酸（gamma aminobutyric acid，GABA）的释放或突触传递功能。本药主要用于抗焦虑、镇静催眠、抗癫痫、抗惊厥以及酒精戒断时的震颤、谵妄和幻觉症的治疗。其主要不良反应包括嗜睡、疲劳、肌肉无力和共济失调等。
（二）相关基因
目前已经发现与地西泮相关的基因包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4，其中研究较多的基因主要为CYP2C19（表3-21）。
表3-21 地西泮的主要相关基因
（三）主要相关基因对药物疗效或不良反应的影响
根据PharmGKB数据库中地西泮相关基因的证据级别以及国内临床实践经验，影响地西泮疗效的主要相关基因为CYP2C19。具体疗效和不良反应影响见表3-22。
表3-22 CYP2C19代谢型对地西泮疗效或不良反应的影响
# CYP2C19具体单倍型分布频率及与代谢型的对应关系见附录2
（四）临床用药指导
1.指导临床用药的基因检测
根据相关基因与药物疗效的关系以及在中国人群中的分布频率，考虑到证据级别仅为3级，建议必要时检测CYP2C19相关代谢型，以指导地西泮的精准治疗。
2.药物相互作用对疗效和不良反应的影响
CYP2C19和CYP3A4是参与地西泮代谢的主要酶。因此，与可能抑制CYP2C19酶活性（如西咪替丁、奎尼丁和反苯环丙胺等）和CYP3A4酶活性（如酮康唑、醋竹桃霉素和克霉素等）的药物联用，可能会降低地西泮的清除率；而与CYP2C19（如利福平等）和CYP3A4酶诱导剂（如卡马西平、苯妥英、地塞米松和苯巴比妥等）联用，能升高地西泮的清除率。
此外，地西泮与其他抗精神病药物或中枢神经系统抑制剂联用，应仔细考虑这些药物（如吩噻嗪类药物、麻醉药物、MAO抑制剂和其他抗抑郁药物等）可能会增加地西泮药理作用。丙戊酸能增强地西泮的中枢神经系统抑制作用。
【参考文献】
1.https://www.PharmGKB.org/chemical/PA449283
2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1557
3.https://www.PharmGKB.org/download.do?objCls=Attachment&objId=Diazepam_10_16_2013.pdf
4.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=4244285
5.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?rs=4986893
执笔：林 艳 尹屹青
审校：李成辉 崔 勇