大麻+酒精（cannabis+alcohol）
口服+口服
临床建议：
临床应该避免合用（A）；Lexicomp列入C级，认为合用能增强中枢抑制作用。
临床证据：
随着医疗和法律上大麻的使用量在增加，伴随而来是更多的人吸食大麻，以及更多吸食大麻后驾驶的案例。虽然四氢大麻酚和酒精经常同时使用，但对两者之间潜在的药代动力学相互作用了解甚少。Hartman等［1］通过32名吸食大麻的成年人参与的一个对照研究，考察了酒精对大麻蒸气吸入后血浆中四氢大麻酚浓度的影响。受试者（吸食次数≥1次/3个月，但是≤3天/周）饮用安慰剂或低量酒精，10分钟后吸入500mg安慰剂或低浓度四氢大麻酚（2.9%）或高浓度四氢大麻酚（6.7%）的大麻蒸气。在摄入前和之后8.3小时采集血样测定四氢大麻酚的浓度。结果有19名受试者完成了所有试验。安慰剂组：低或高剂量四氢大麻酚的Cmax中位值分别为32.7（11.4～66.2）μg/L和42.2（15.2～137）μg/L，11-羟基-四氢大麻酚的Cmax中位值分别为2.8（0～9.1）μg/L和5.0（0～14.2）μg/L。酒精组：低或高剂量四氢大麻酚的Cmax中位值分别为35.3（13.0～71.4）μg/L和67.5（18.1～210）μg/L，11-羟基-四氢大麻酚的Cmax中位值分别为3.7（1.4～6.0）μg/L和6.0（0～23.3）μg/L，明显高于安慰剂组。如果设置四氢大麻酚的最小检测限为1μg/L，16.7%以上的受试者在给药8.3小时后仍为阳性（可检测），如果设置最小检测值≥5μg/L时，21.1%的受试者在给药后2.3小时仍为阳性。提示蒸发吸食是四氢大麻酚有效的给药方式，血液四氢大麻酚和11-羟基四氢大麻酚的Cmax值在合用酒精时显著增加，可以解释大麻-酒精联合使用时观察到的行为障碍增加的现象，应该禁止合用酒精和大麻。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Hartman RL，Brown TL，Milavetz G，et al.Controlled Cannabis Vaporizer Administration：Blood and Plasma Cannabinoids with and without Alcohol.Clin Chem，2015，61（6）：850-869.
大麻素+吗啡（cannabinoid+morphine）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用吗啡和大麻素（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
大麻素和阿片类药物具有一些相同的药理活性，可能具有疗效的协同作用。Abrams等［1］通过21例慢性疼痛患者（规律服用缓释吗啡或羟考酮，bid）考察了大麻素和阿片类镇痛药物合用5天后对彼此药动学和安全性的影响。受试者要求在第1天晚上通过雾化吸入大麻素，第2～4天吸入大麻素tid，第5天只在早上吸入大麻素。在第1天和第5天取血样，每天评估慢性疼痛的程度。结果发现，合用大麻素不影响吗啡的AUC值，但是显著降低了疼痛程度（平均为27%，95%CI为9%～46%）。结果提示合用大麻素能增强阿片类药物的镇痛作用，临床可以合用，以降低吗啡等药物的剂量，减少副作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Abrams DI，Couey P，Shade SB，et al.Cannabinoid-opioid interaction in chronic pain.Clin Pharmacol Ther，2011，90（6）：844-851.
大麻素+羟考酮（cannabinoid+oxycodone）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用羟考酮和大麻素（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
大麻素和阿片类药物具有一些相同的药理活性，可能具有疗效的协同作用。Abrams等［1］通过21例慢性疼痛患者（规律服用缓释吗啡或羟考酮，bid）考察了大麻素和阿片类镇痛药物合用5天后对彼此药动学和安全性的影响。受试者要求在第1天晚上通过雾化吸入大麻素，第2～4天吸入大麻素tid，第5天只在早上吸入大麻素。在第1天和第5天取血样，每天评估慢性疼痛的程度。结果发现，合用大麻素不影响羟考酮的AUC值，但是显著降低了疼痛程度（平均为27%，95%CI为9%～46%）。结果提示合用大麻素能增强阿片类药物的镇痛作用，临床可以合用，以降低羟考酮的剂量，减少副作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Abrams DI，Couey P，Shade SB，et al.Cannabinoid-opioid interaction in chronic pain.Clin Pharmacol Ther，2011，90（6）：844-851.
大蒜提取物+阿普唑仑（garlic+alprazolam）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Markovits等［1］研究了大蒜提取物对阿普唑仑（CYP3A4底物）代谢和排泄的影响。9名男性和5名女性健康受试者口服大蒜提取物（大蒜素600µg，大蒜新素1.5mg，S-烯丙半胱氨酸0.03mg）3片bid，共14天；然后合用单剂量阿普唑仑。结果发现，与单用相比，合用大蒜素对阿普唑仑的药动学没有明显的影响。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Markowitz JS，Devane CL，Chavin KD，et al.Effects of garlic（Allium sativum L.）supplementation on cytochrome P450 2D6 and 3A4 activity in healthy volunteers.Clin Pharmacol Ther，2003，74（2）：170-177.
大蒜提取物+华法林（garlic+warfarin）
口服+口服
临床建议：
药动学的研究提示临床可以合用，考虑到潜在的药效学相互作用，临床应该谨慎合用（P）；说明书指出大蒜素能增强华法林的抗凝作用；Lexicomp列入D级，认为具有抗凝或抗血小板的草药能增强华法林的活性，增加出血风险。
临床证据：
Abdul等［1］通过12例健康男性受试者参与的一个随机三交叉对照试验，考察了蔓越莓汁、大蒜胶囊对单剂量华法林药动学的影响，受试者随机接受下列三种治疗方案：①蔓越莓汁浓缩胶囊（GNC产品）1g tid（相当于每天57g新鲜蔓越莓），共2周后，接受单剂量华法林，然后继续服用蔓越莓汁浓缩胶囊1周；②单剂量华法林和水；③大蒜胶囊（每片含有3.71mg的大蒜素，相当于2g新鲜蒜头）1片bid，共2周后，接受单剂量华法林。结果发现，对照组和大蒜组的S-华法林的tmax分别为1.4（1.1～1.6）小时和1.3（1.1～1.6）小时，Cmax分别为1.8（1.7～1.9）μg/ml和1.9（1.5～2.2）μg/ml，AUC分别为60.3（54.5～66.1）μg·h/ml和65.5（55.3～75.6）μg·h/ml，t1/2分别为38.6（35.7～41.5）小时和41.2（35.1～47.3）小时。对照组和大蒜组的R-华法林的tmax分别为1.4（1.1～1.6）小时和1.8（0.7～2.9）小时，Cmax分别为1.8（1.7～2.0）μg/ml和1.9（1.5～2.2）μg/ml，AUC分别为108.7（90.0～127.3）μg·h/ml和105.0（96.3～113.7）μg·h/ml，t1/2分别为55.6（46.2～65.0）小时和52.6（47.4～57.9）小时。与水相比，大蒜提取物不影响S-和R-华法林的药动学过程，两者合用不存在药动学的相互作用。
作用机制：
不详。
证据级别：
R
参考文献
1. Mohammed Abdul MI，Jiang X，Williams KM，et al.Pharmacodynamic interaction of warfarin with cranberry but not with garlic in healthy subjects.Br J Pharmacol，2008，154（8）：1691-700.
大蒜提取物+利托那韦（garlic+ritonavir）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用，不同的大蒜提取物其含量不同，对利托那韦的影响也不同（P）；Lexicomp列入D级，认为大蒜提取物能降低蛋白激酶抑制剂利托那韦的血药浓度。
临床证据：
Laroche等［1］报道了2例HIV感染者食用大蒜制剂2周后合用利托那韦（400mg或600mg bid），出现严重的胃肠道毒性，停止大蒜或利托那韦后症状消失，再同时服用小剂量的利托那韦100mg bid和大蒜后症状再次出现。推测胃肠道症状可能不是利托那韦血药浓度升高引起的，而是利托那韦诱导P-gp导致大蒜代谢毒性物质在肠道的聚集。因此对于HIV感染患者，在使用蛋白酶抑制剂时应避免与大蒜制剂合用，以减少不良药物相互作用的产生。
作用机制：
利托那韦诱导P-gp导致大蒜代谢毒性物质在肠道的聚集。
证据级别：
C
参考文献
1. Laroche M，Choudhri S，Gallicano K，et al.Severe gastrointestinal toxicity with concomitant ingestion of ritonavir and garlic.Can J Infect Dis，1998，9（Suppl A）：471P.
大蒜提取物+咪达唑仑（garlic+midazolam）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Gurley等［1］以咪达唑仑为探针底物，通过健康受试者参与的一个随机交叉对照试验，考察了大蒜油对CYP3A4活性的影响。结果发现，大蒜油不影响健康受试者的CYP3A4活性，提示两者之间不存在药物相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Gurley BJ，Gardner SF，Hubbard MA，et al.Cytochrome P450 phenotypic ratios for predicting herb-drug interactions in humans.Clin Pharmacol Ther，2002，72（3）：276-287.
大蒜提取物+沙奎那韦（garlic+saquinavir）
口服+口服
临床建议：
临床应该谨慎合用（P）；Lexicomp列入D级，认为大蒜提取物能降低蛋白激酶抑制剂沙奎那韦的血药浓度。
临床证据：
Piscitelli等［1］通过10名健康受试者参与的一个对照试验发现，口服大蒜提取物3.6mg bid共3周后，使沙奎那韦的AUC减少51%，使C8h降低49%，使Cmax降低54%，但没有增加其毒性。沙奎那韦是CYP3A4和P-gp的底物，因为AUC、C8h和Cmax的降低幅度类似（50%）。推测大蒜素可能是通过诱导肠道的P-gp降低了沙奎那韦的生物利用度，而不是增强沙奎那韦的CYP3A4代谢消除。Piscitelli等还发现，经过10天的大蒜提取物的洗脱期后，沙奎那韦的AUC、C8h和Cmax仍然没有回到基础水平（仅仅是60%～70%），推测大蒜的代谢物具有较长的半衰期和P-gp诱导作用。考虑到沙奎那韦的生物利用度降低可能影响其抗HIV效果，临床应该谨慎合用并调整沙奎那韦的剂量。
作用机制：
推测大蒜素通过诱导肠道的P-gp而降低了沙奎那韦的生物利用度。
证据级别：
R
参考文献
1. Piscitelli SC，Burstein AH，Welden N，et al.The effect of garlic supplements on the pharmacokinetics of saquinavir.Clin Infect Dis，2002，34（2）：234-238.
大蒜提取物+右美沙芬（garlic+dextromethorphan）
口服+口服
临床建议：
临床可以合用（C）；Lexicomp没有相关信息。
临床证据：
Markovits等［1］研究了大蒜提取物对右美沙芬（CYP2D6底物）代谢和排泄的影响。9名男性和5名女性健康受试者口服大蒜提取物（含大蒜素600µg，大蒜新素1.5mg，S-烯丙半胱氨酸0.03mg）3片bid，共14天；然后合用单剂量的右美沙芬。结果发现，与单用相比，合用大蒜素能提高右美沙芬的代谢比率，从基线水平的0.044提高到0.052。推测大蒜素提取物和右美沙芬之间不存在有临床意义的相互作用。
作用机制：
无相互作用。
证据级别：
R
参考文献
1. Markowitz JS，Devane CL，Chavin KD，et al.Effects of garlic（Allium sativum L.）supplementation on cytochrome P450 2D6 and 3A4 activity in healthy volunteers.Clin Pharmacol Ther，2003，74（2）：170-177.