第二节　GMP的产生与发展

GMP是Good Manufacture Practice of Drugs的缩写，直译为良好的药品生产规范，即药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则。适用于原料药生产、药用辅料生产、药物制剂生产、药用包装材料和直接涉及药品质量有关物料生产的全过程。GMP是从原料投入到完成生产、包装、贮存、发运、召回等环节全过程实施标准而又规范的管理，以生产高质量的药品为目的，在保证生产条件和资源的同时，重视生产和质量管理，并有组织、准确地对药品生产各环节进行规定和记录。

世界卫生组织（World Health Organisation，WHO）对制定和实行GMP制度的意义作过如下阐述：“在药品生产中，为了保证使用者得到优质药品，实行全面质量管理极为重要。在生产为抢救生命或为恢复或为保护健康所需的药品时，不按准则而随意行事的操作方式是不允许的。要想对药品生产制定必要的准则，使药品质量能符合规定的要求，这无疑是不容易的。GMP是我们推荐的为生产符合规定质量要求药品的规范。恪守这些规范的准则，加上从生产周期开始到终了的各种质量检验，将显著地有助于生产成批均匀、一致的优质产品。”

世界各国药品生产与质量管理的长期实践证明，GMP是防止药品在生产过程中发生差错、混杂、污染，确保药品质量的十分必要和有效的手段。GMP的灵魂是“防止混药，防止交叉污染”。其中心指导思想是：药品质量是在生产过程中形成的，而不是检验出来的。国际上早已把是否真正实施GMP看成是药品质量有无保障的先决条件，是否符合GMP要求决定着药品能否进入国际市场。GMP作为指导药品生产和质量管理的法规，在国际上已有近半个世纪的历史，在我国推行也有20余年。虽然我国实施GMP起步比较晚，但是目前的水平和速度已经接近国际先进水平。我国新版GMP于2011年3月1日起实施，标志着我国实施GMP已进入向国际化迈进的实质性关键阶段。

一、GMP的产生与发展

GMP是从药品生产经验中获取经验教训的总结。GMP的理论和实践经历了一个形成、发展和完善的过程。药品生产是一门十分复杂的科学，从产品设计、注册到生产，从原料、中间产品到成品的全部过程，涉及许多技术细节和管理标准。其中任何一个环节的疏忽，都有可能导致药品质量不符合要求，进而导致劣质药品的产生。因此，必须在药品研发、生产的全过程中，进行全面质量管理与控制来保证药品质量。

GMP是从药品生产经验中获取经验教训的总结。人类社会在经历了12次较大的药物灾难，特别是20世纪出现了最大的药物灾难“反应停”事件后，公众要求对药品制剂严格监督的法律。在此背景下，美国于1962年修订了《联邦食品药品化妆品法》（Federal Food Drug CosmeticAct）。美国FDA于1963年颁布了世界上第一部GMP，要求对药品生产的全过程进行规范化管理，药品生产企业如果没有实施GMP，其产品不得出厂销售。如果制药企业没有按照GMP的要求组织生产，不管样品抽检是否合格，美国FDA都有权将这样生产出来的药品视为伪劣药品。1967年，WHO编写GMP首版“草案”——当时名为《药品的生产和质量控制规范草案》。1968年该“草案”被提交到第21届世界卫生大会（WHA），并获得通过。1969年WHO也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也成为一部较全面的GMP。1971年，英国制定了第一版GMP。1972年，欧共体公布《GMP总则》指导欧共体国家药品生产。1974年，日本以WHO的GMP为蓝本，颁布本国GMP。1988年，东南亚国家联盟制定GMP，作为东南亚联盟各国实施GMP的文本。此外，德国、法国、瑞士、澳大利亚、韩国、新西兰、马来西亚及中国台湾等国家和地区，也先后制定并执行GMP，到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施GMP或准备实施GMP。

二、我国GMP的产生与发展

我国提出在制药企业中推行GMP是在20世纪80年代初，1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制定了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业试行。1984年，中国医药工业公司制定《药品生产管理规范》（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。1988年，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》，作为正式法规执行。1991年，根据《药品管理法实施办法》的规定，原国家医药管理局成立了推行GMP委员会，协助国家医药管理局，负责组织医药行业实施GMP工作。1992年，国家卫生部再次修订《药品生产质量管理规范》，并出版GMP实施指南。1993年，原国家医药管理局制定了我国实施GMP的八年规划（1983—2000年）。提出“总体规划，分步实施”的原则，即按剂型的顺序，在规划的年限内，达到GMP的要求。1995年，经国家技术监督局批准，成立了中国药品认证委员会，并开始接受企业的GMP认证申请和开展认证工作。1995—1997年原国家医药管理局分别制定了《粉针剂实施GMP指南》、《大容量注射液实施GMP指南》、《原料药实施GMP指南》和《片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施GMP指南和检查细则》等指导文件，并开展了粉针剂和大容量注射液剂型的GMP达标验收工作。1998年，国家药品监督管理局总结近年来实施GMP的情况，颁布了《药品生产质量管理规范》，1999年8月1日起施行，使我国的GMP更加完善，更加切合国情，便于药品生产企业执行。正当我们大力推行GMP时，发达国家已开始推行“动态药品生产质量管理规范”（cGMP），更侧重于软件的管理，美国FDA推出了药品质量监管的风向标——“质量源于设计”（QbD）。基于此，我国颁布新版《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（卫生部令第79号），自2011年3月1日起施行。规定自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。国家食品药品监督管理局要求药品生产企业结合自身实际，制订实施计划并组织实施。同时要求各级药品监督管理部门加强对企业的督促和指导。我国实施新版药品GMP，是顺应国家战略性新兴产业发展和转变经济发展方式的要求，有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后生产力，有利于调整医药经济结构，以促进产业升级，有利于培育具有国际竞争力的企业，加快医药产品进入国际市场。